定義
アルドステロン・パラドックスとは、レニン–アンジオテンシン系が活性化する有効循環血液量減少と、K⁺単独上昇という異なる状況でアルドステロンが増えても、腎臓が前者ではNaClと水を保持しつつK⁺喪失を抑え、後者ではNa⁺収支を大きく変えずK⁺排泄を増やす現象である。アンジオテンシンII、NCC、ENaC、ROMK、BK、遠位Na⁺到達量が組み合わさって成立する。
イメージ
アルドステロンを単純にNa⁺を吸収してK⁺を捨てるホルモンと考えると、脱水時にK⁺を大量に失うはずで矛盾する。実際には、同時に来るアンジオテンシンIIや高K⁺という信号が、Na⁺をどこで吸収するかと、K⁺をどこで分泌するかを切り替える。
仕組み
体液量減少ではレニン、アンジオテンシンII、アルドステロンがともに上昇する。アンジオテンシンIIは近位尿細管Na⁺再吸収を増やし、WNK–SPAK経路を介して遠位曲尿細管NCCを活性化するため、集合管へ届くNa⁺量と尿流量が減る。ENaCはアルドステロンで活性化されるが、K⁺分泌の駆動力と流量が小さいため、NaCl保持が優先される。高K⁺血症ではK⁺が副腎球状帯を直接刺激してアルドステロンを増やす一方、レニン–アンジオテンシンIIは強く上がらない。高K⁺は遠位曲尿細管細胞を脱分極させ、WNK4–SPAK–NCC活性を低下させる。集合管へのNa⁺到達量と流量が増え、ENaCが管腔内を陰性にすることで、ROMKとBKからK⁺が排泄される。
例
嘔吐や出血でレニン–アンジオテンシン系が活性化した場合、アルドステロンが高くても、遠位尿流量とNa⁺到達量が低いため、高K⁺血症時ほどK⁺排泄は強くならない。一方、K⁺を多く含む食事では体液量減少がなくてもアルドステロンが増え、NCC抑制と集合管K⁺分泌によって速やかなK⁺排泄が起こる。