定義
抗体依存性感染増強は、既存抗体が病原体へ結合しても十分に中和できず、Fcγ受容体や補体受容体を介する細胞内取り込み、感染細胞数、炎症反応を増やし、病態を悪化させる現象である。培養細胞内で取り込みが増えることと、実際のヒトで重症化が増えることは分けて評価する必要がある。
イメージ
抗体は通常、ウイルス表面を覆って細胞への侵入を防ぐ。しかし量や親和性が不十分だと、ウイルスへ取っ手を付けるだけになり、Fc受容体をもつ細胞が取り込みやすくなることがある。免疫複合体からの信号が炎症を強める場合もある。
仕組み
ウイルス–抗体複合体がFcγ受容体をもつ単球やマクロファージへ結合して取り込まれると、中和を免れたウイルスが細胞内で増殖したり、異常な自然免疫応答を起こしたりすることがある。抗体濃度には中和が優位となる範囲と、増強が起こりやすい範囲があり、抗原決定基、抗体クラス、Fc糖鎖、受容体発現量によって変わる。補体C1qやC3受容体を介する侵入もあり得る。デング熱では、異なる血清型に対する交差反応抗体が十分に中和できず、Fcγ受容体陽性細胞への取り込み、高ウイルス血症、サイトカイン産生、血管透過性亢進へ関与する機序が代表的である。一部の呼吸器ウイルスで問題となる増強性呼吸器疾患は、非中和抗体やTh2偏位炎症など別の機序を含む。ワクチン評価ではこれらを監視するが、培養細胞内の取り込み増加だけで臨床危険性を示したことにはならない。
例
デングウイルスの異なる血清型へ二回目に感染した際、最初の血清型に対する抗体が二回目のウイルスへ結合しても十分に中和できず、Fcγ受容体陽性細胞への取り込みを増やすことがある。抗体濃度が高い時は中和し、濃度が下がると増強しやすい範囲へ入るという考え方が用いられる。