定義
細胞老化は、DNA損傷、テロメア短縮、がん遺伝子刺激、酸化ストレスなどに応答して生じる持続的な増殖停止状態である。老化細胞は生存し代謝活動を保つが、細胞老化関連分泌形質、SASPとしてサイトカイン、増殖因子、蛋白分解酵素を分泌する。
イメージ
危険な細胞を「退職」させて増殖を止める安全装置だが、退職者が周囲へ大量の信号を出し続けると職場環境を変えてしまう、と考えるとよい。短期には修復を助け、長期蓄積では慢性炎症を促す。
仕組み
DNA損傷応答はp53–p21経路とp16INK4a–RB経路を活性化し、CDKを抑えて細胞周期を停止させる。老化細胞ではクロマチン再編、リソソーム増加、SA-β-gal活性、代謝変化がみられる。SASPはNF-κB、p38 MAPK、mTORなどで制御され、IL-6、IL-8、MMPなどを介して免疫細胞動員、創傷治癒、隣接細胞の老化、組織線維化を起こし得る。免疫系が除去できない老化細胞は加齢組織に蓄積し、機能低下や腫瘍微小環境へ影響する。一方、増殖停止自体は発癌防御となる。
例
損傷後に一時的に生じる老化細胞は修復シグナルを出し、免疫除去される。加齢や慢性障害で除去が不十分だとSASPが持続し、低度炎症と組織機能低下に寄与する。