定義
薬物分布は、薬物が血管内から間質・細胞内・特定臓器へ可逆的または不可逆的に移行する過程である。分布速度と平衡分配は組織ごとに異なる。
イメージ
中央駅へ着いた薬が各地域へ配られる物流に似ている。道路の血流、関門の通りやすさ、現地の保管場所への結合で到着速度と滞在量が変わる。
仕組み
心拍出量の多い脳・心・肝・腎は初期分布が速く、筋・皮膚・脂肪は遅い。非結合型薬物が毛細血管壁を通過し、脂溶性・分子量・イオン化・輸送体が細胞膜透過を決める。血液脳関門や胎盤では密着結合と排出輸送体が分布を制限する。アルブミンは主に酸性薬、α1酸性糖蛋白は一部塩基性薬を結合し、組織蛋白・脂肪・骨への結合は貯留を生む。pH差によるイオントラッピング、病態による浮腫・腹水・低アルブミン、灌流変化で分布が変わる。再分布により作用部位から他組織へ移り、効果が終了する場合もある。
例
脂溶性薬を静注すると高灌流の脳へ速く入り作用するが、その後筋・脂肪へ再分布して血中・脳濃度が下がり、代謝前に作用が弱まることがある。