定義
インクレチン効果は、等しい血糖推移になるよう投与した場合でも、経口グルコースが静脈内グルコースより強いインスリン分泌を誘発する現象である。主な媒介因子は小腸K細胞由来GIPと腸管L細胞由来GLP-1で、栄養が消化管へ入ったという情報を膵島へ先回りして伝え、食後の血糖処理を効率化する。
イメージ
血糖が上がってから膵臓だけが対応するのではなく、腸が「これから糖が入る」と予告を送る仕組みである。同じ血糖値でも、食事由来なら腸の予告信号が加わるため、β細胞はより多くのインスリンを放出できる。
仕組み
糖質や脂質が腸管内分泌細胞を刺激するとGIPとGLP-1が門脈・全身循環へ分泌される。両者はβ細胞のGs共役受容体を介してcAMPを増やし、PKAとEpacによりCa²⁺依存性顆粒放出を増幅する。作用はグルコース依存性が強く、低血糖時には分泌促進が小さい。GLP-1はさらに胃排出を遅らせ、食欲・グルカゴン分泌へ影響する。活性型ペプチドはDPP-4により速やかに分解されるため、作用時間は短い。インクレチン効果は経口負荷と血糖を一致させた静注負荷を比較して定量される。
例
健常者では経口糖負荷後のインスリン分泌の相当部分をインクレチン効果が占める。2型糖尿病では全体として効果が低下し、特にGIPへのβ細胞応答が弱くなることがある。GLP-1受容体作動薬やDPP-4阻害薬は、この生理機構を薬理学的に利用する。