定義
粘膜免疫は、消化管、呼吸器、泌尿生殖器など外界と広く接する表面で、病原体排除と食物・常在菌への寛容を両立させる防御系である。分泌型IgAは、J鎖をもつ二量体IgAに分泌成分が結合した形で粘膜表面へ放出され、中和と免疫排除を担う。
イメージ
粘膜は、敵をすべて炎症で攻撃する戦場ではなく、多数の無害な物質と病原体を見分ける国境に近い。分泌型IgAは、病原体が上皮へ付着する前に包み込み、静かに外へ流すため、組織を傷つけずに防御できる。
仕組み
管腔内抗原はM細胞や樹状細胞を介してパイエル板などの粘膜関連リンパ組織へ運ばれる。TGF-β、BAFF、APRILなどの作用を受けたB細胞はIgAへクラススイッチし、固有層で形質細胞へ分化する。形質細胞が分泌するJ鎖結合二量体IgAは、上皮細胞基底側の多量体免疫グロブリン受容体(pIgR)へ結合し、経細胞輸送によって管腔側へ運ばれる。pIgRの一部が切断後もIgAへ残ったものが分泌成分であり、IgAをタンパク質分解から守る。分泌型IgAは病原体・毒素・ウイルスを中和し、上皮への接着を妨げ、常在菌を被覆して粘膜近傍への侵入を抑える。密着結合、粘液、ディフェンシン、自然リンパ球、組織常在リンパ球も協調し、強い補体活性化を避けながら防御と寛容を保つ。
例
母乳中の分泌型IgAは、乳児腸管で病原体の付着と侵入を抑え、未成熟な粘膜免疫を補う。腸内ではIgAが特定の常在菌を被覆し、菌叢構成や上皮への近づきやすさを調節する。