核内受容体

核内受容体は、ステロイドホルモン、甲状腺ホルモン、ビタミンD、レチノイドなどの脂溶性リガンドを認識する細胞内受容体である。リガンド結合後にDNA応答配列へ結合し、転写を促進または抑制する。

細胞内へ入った合図が、機械の操作ボタンではなく設計図の読み方を変える仕組みと考えるとよい。効果の発現は遅いが、新しい蛋白質が作られるため長く続きやすい。

受容体は細胞質または核内に存在する。ステロイド受容体ではリガンド結合によりシャペロンが外れ、二量体化・核移行してホルモン応答配列へ結合する。甲状腺ホルモン受容体などはDNA上でRXRとヘテロ二量体を作り、リガンド非存在下にはコリプレッサー、存在下にはコアクチベーターを結合する。クロマチン修飾と転写変化を介して蛋白質量を変えるため、発現と消失に時間を要する。

グルココルチコイド受容体活性化は炎症関連遺伝子の転写を抑え、代謝関連遺伝子を変化させる。効果は膜受容体のイオン電流より遅く、持続しやすい。

核内受容体という名称でも細胞質に待機するものがある。作用は遺伝子転写だけに限定されず、速い非ゲノム作用も報告されるが、基本概念と例外を区別する。