定義
プロドラッグは投与時の化合物自体の活性が低いまたはなく、酵素的・化学的変換で活性体を生じる薬物である。活性代謝物は親薬物の代謝産物で薬理活性を持つもので、意図的設計に限らず、効果延長、別作用、副作用の原因となる。
イメージ
運びやすい梱包状態で投与し、目的地や体内工場で中身を開いて働かせるのがプロドラッグである。親薬物を処理した後に、まだ働く別製品ができるのが活性代謝物である。
仕組み
プロドラッグ化は脂溶性・水溶性、吸収率、味、局所刺激、標的選択性、半減期を改善する目的で用いられる。エステラーゼ、CYP、還元酵素、リン酸化酵素などが活性化を担う。代謝速度は遺伝多型、年齢、肝腎機能、相互作用で変わり、活性化不足なら無効、過剰なら毒性が増える。親薬物と活性代謝物が同時に作用する場合は、濃度–効果関係と半減期が複合する。腎機能低下では活性代謝物が蓄積することもある。
例
CYP依存性プロドラッグでは酵素阻害薬併用やpoor metabolizerで活性体生成が不足し得る。長半減期の活性代謝物がある薬では親薬物中止後も効果が持続する。