定義
プリン分解は、AMPとGMPからプリン塩基を切り出し、ヒポキサンチンやグアニンをキサンチンへ、最終的に尿酸へ変換する経路である。ヒトは尿酸をさらに分解するウリカーゼを持たないため、尿酸が最終産物となる。血清尿酸値は、プリン新規合成、細胞回転、サルベージ、食事、腎排泄、腸管排泄の総合で決まる。
イメージ
使い終えたプリンのうち、再利用できる部品はサルベージ経路へ戻し、残りを段階的に尿酸まで分解する。ヒトには尿酸をさらに水溶性の高い物質へ変える酵素がないため、産生量と排泄量のわずかな差が蓄積につながる。
仕組み
AMPはアデノシン、イノシンを経てヒポキサンチンへ、またはAMPデアミナーゼによってIMPへ入った後に分解される。GMPはグアノシン、グアニンを経てキサンチンとなる。キサンチン酸化還元酵素は、ヒポキサンチンからキサンチン、キサンチンから尿酸への二段階反応を触媒する。HGPRTとAPRTによるサルベージ経路は、ヒポキサンチン、グアニン、アデニンをPRPPと再結合させ、プリン新規合成と分解を抑える。尿酸は糸球体で濾過された後、近位尿細管で再吸収、分泌、再吸収を受け、URAT1、GLUT9、OAT、ABCG2などが関与する。腸管からのABCG2依存性排泄も重要である。乳酸やケトン体、インスリン抵抗性、体液量、薬物は尿酸排泄を変化させる。
例
細胞回転が急速に増えると、ヌクレオチド分解が増えて尿酸産生が上昇する。絶食や多量飲酒では、乳酸・ケトン体の増加と体液量変化によって腎尿酸排泄が低下することがある。キサンチン酸化還元酵素を阻害すると尿酸産生は減るが、上流のヒポキサンチンとキサンチンが増える。