受容体型チロシンキナーゼ

受容体型チロシンキナーゼは、細胞外リガンド結合部位、単回膜貫通部位、細胞内チロシンキナーゼ領域をもつ受容体群である。活性化後のチロシン自己リン酸化部位が情報伝達蛋白質の足場となる。

二つの受容体が近づいて互いのスイッチを入れ、その表面へ複数の配線を接続するイメージである。一つの入力から増殖、代謝、生存など異なる回路が同時に始まる。

多くのRTKではリガンドが受容体二量体化や配向変化を促し、キナーゼ領域が相互にチロシン残基をリン酸化する。リン酸化部位へSH2やPTBドメインをもつ蛋白質が結合し、Ras–MAPK、PI3K–Akt、PLCγなどを活性化する。蛋白質チロシンホスファターゼ、受容体内在化、ユビキチン化が信号を終息させる。インスリン受容体はあらかじめ二量体を形成するなど例外もある。

インスリン受容体が活性化するとIRS蛋白質がリン酸化され、PI3K–Akt経路を介してGLUT4膜移行や代謝酵素調節が進む。

すべての成長因子受容体がRTKではない。サイトカイン受容体はJAKを結合するが自身のキナーゼ活性をもたない。自己リン酸化は単なる活性指標だけでなく、結合足場として働く。