定義
腫瘍抑制遺伝子は、細胞増殖を抑制し、ゲノム損傷時の停止・修復・細胞死を促す遺伝子群である。多くは両対立遺伝子の機能喪失により細胞レベルで効果が顕在化する。
イメージ
アクセルを強く踏まなくても、ブレーキが壊れれば車は止まれない。細胞ではチェックポイント、修理担当、非常停止装置の喪失が増殖異常を許す。
仕組み
RB経路はG1/S移行を制御し、p53はDNA損傷時に細胞周期停止、修復、老化、アポトーシスを誘導する。APCはβカテニン分解を介して増殖信号を抑え、PTENはPI3K–Akt経路を抑制する。機能喪失は点変異、欠失、プロモーターメチル化、蛋白分解促進などで起こる。Knudsonの二打撃仮説は両アレル不活化を説明するが、ハプロ不全や優性阻害型変異など例外もある。生殖細胞系列に一打撃を持つ場合、各細胞で二打撃目を得る確率が高まり、若年・多発性腫瘍の素因となる。
例
生殖細胞系列で一方のRB1アレルが失われている人では、網膜細胞で残る正常アレルが失われると腫瘍化へ進みやすい。