定義
遺伝子変異はDNA配列または染色体構造の変化であり、ミスセンス、ナンセンス、フレームシフト、スプライス部位変異、インフレーム挿入欠失、調節領域変異、コピー数変化などに分類される。
イメージ
文章の一文字置換、途中への文字追加、句読点位置の変更、段落の重複・欠落に例えられる。同じ編集でも、位置と読み枠で意味への影響は大きく異なる。
仕組み
塩基置換は同義、ミスセンス、ナンセンスとなり得る。3の倍数でない挿入・欠失は読み枠を変え、下流に早期終止を生むフレームシフトとなる。スプライス部位変異はエクソンスキップやイントロン残存を起こす。調節領域変異は蛋白配列を変えず発現量・時期を変える。変異の機能影響は機能喪失、機能獲得、優性阻害、ハプロ不全などで整理できる。反復配列伸長は世代で長さが変化し、表現促進を示すことがある。大規模欠失・重複、転座、逆位、モザイクも表現型を左右する。
例
一塩基置換でも活性部位アミノ酸を変えれば重い機能障害を起こし、別の置換は同義または保守的変化で影響が小さい。早期ナンセンス変異ではmRNAが品質管理で分解されることがある。