定義
FGF23–Klotho軸は、主に骨細胞・骨芽細胞系から分泌されるFGF23が、腎臓などに発現する膜型KlothoとFGF受容体の複合体へ作用し、リン排泄とビタミンD代謝を調節する内分泌系である。副甲状腺ホルモン、活性型ビタミンD、血清リン、腎機能と相互に影響し合い、カルシウム・リン恒常性を多臓器で統合する。
イメージ
骨が体内のリン在庫を監視し、腎臓へ「リンを尿へ捨て、腸からの追加流入も減らす」と指示する仕組みである。FGF23が指令を運び、Klothoは腎細胞がその指令を正しく受け取るための共受容体として働く。
仕組み
FGF23がKlotho–FGF受容体複合体へ結合するとMAPK経路が活性化され、近位尿細管におけるNa⁺–リン共輸送体の発現が低下してリン再吸収が減少する。さらにCYP27B1を抑制し、CYP24A1を促進することで1,25(OH)₂D濃度を低下させ、腸管からのリンとCa²⁺吸収を減らす。活性型ビタミンDやリン負荷はFGF23産生を促し、副甲状腺ホルモンとの間には双方向の調節がある。腎機能が低下すると、残存ネフロンあたりのリン排泄を高めるためFGF23が代償性に増加するが、Klotho発現低下や腎障害により反応効率も変化する。
例
慢性腎臓病では血清リンが明らかに上昇する前からFGF23が増加し、活性型ビタミンD低下や二次性副甲状腺機能亢進へつながる。FGF23が過剰な病態では、低リン血症と骨石灰化障害が生じ得る。