定義
コレステロール逆転送は、末梢組織やマクロファージから遊離コレステロールをアポA-IやHDLへ移し、エステル化と粒子成熟を経て、最終的に肝臓へ戻す経路である。肝臓へ回収されたコレステロールは、胆汁酸へ変換されるか、遊離コレステロールとして胆汁へ排泄される。HDLコレステロール値だけでなく、細胞からの回収能力や粒子機能が重要である。
イメージ
末梢に余ったコレステロールを回収する清掃車と考える。小さなアポA-I粒子が細胞から荷物を受け取り、内部へ梱包して成熟し、肝臓へ直接届けるか、別のリポタンパク質へ積み替える。
仕組み
肝臓や腸管由来のアポA-Iは未成熟HDLを形成する。ABCA1は細胞膜のリン脂質とコレステロールをアポA-Iへ移し、ABCG1などは成熟HDLへの追加排出を促す。LCATは遊離コレステロールをコレステロールエステルへ変え、粒子内部へ移してHDLを成熟させる。肝臓のSR-BIはHDL粒子全体を取り込まず、コレステロールエステルを選択的に受け取る。CETPはHDLのコレステロールエステルと、アポB含有リポタンパク質のトリグリセリドを交換し、LDL受容体経路を介した間接回収にもつながる。肝臓へ届いたコレステロールは胆汁酸合成または胆汁分泌へ向かう。
例
動脈壁のマクロファージでは、ABCA1やABCG1によるコレステロール排出が泡沫細胞化を抑える方向に働く。アポA-I、LCAT、ABCA1などに異常があると、HDL濃度だけでなく粒子の形態と逆転送機能も変化する。