定義
腸肝循環は、薬物、代謝物、胆汁酸などが肝から胆汁へ分泌され、腸管内で遊離・再吸収され、門脈を介して再び肝へ戻る過程である。
イメージ
一度ごみとして腸へ出された物質の一部が、腸内で包装を外されて再び回収され、肝へ戻るリサイクル路である。完全に排泄されるまで体内滞在が長くなる。
仕組み
肝で抱合された薬物は胆汁輸送体で腸管へ排泄される。腸内細菌のβ-glucuronidaseなどが抱合体を脱抱合すると脂溶性が回復し、受動拡散や輸送体で再吸収される。食事・胆嚢収縮に伴う胆汁排出で血中濃度に第二ピークが現れることがある。腸内細菌叢、抗菌薬、胆道閉塞、吸着薬、腸管通過時間は循環量を変える。胆汁酸では生理的再利用が主目的だが、薬物では半減期延長や相互作用の原因となる。
例
胆汁排泄された抱合代謝物が腸内で脱抱合され再吸収されると、血中濃度–時間曲線に二峰性が生じ、薬効や有害作用が長引くことがある。