Medulava の学習コンテンツとして、理解しやすさと試験実用性を意識して執筆しています。
CLOVES症候群は、PIK3CA遺伝子の体細胞変異によって引き起こされる過成長症候群(PROS)の一つである。脂肪組織の過形成、血管奇形、表皮母斑、骨格異常を特徴とする複雑な先天性疾患である。
体幹部の非対称な巨大脂肪組織過形成
複雑な血管奇形(静脈、毛細血管、リンパ管奇形)
骨格・四肢の異常(四肢の巨大化、サンダルギャップ[第1・2趾間の開大]、側弯症)
表皮母斑
腎奇形、中枢神経異常(巨脳症など)
初期評価
出生時の体幹の巨大な脂肪腫様瘤や血管奇形、四肢の過成長から疑う。
検査
MRIなどの画像検査で、脂肪組織や血管奇形の広がり、脊髄の異常を評価する。罹患組織(皮膚や脂肪など)を用いた遺伝子検査で、PIK3CA遺伝子の体細胞変異を同定する。
治療方針
巨大な脂肪塊や血管奇形に対する外科的切除、硬化療法などの対症療法が中心となる。近年、原因であるPI3Kを直接阻害する分子標的薬『アルペリシブ(Alpelisib)』が劇的な縮小効果を示すことが報告され、画期的な治療として承認されている。
病態
受精後のPIK3CA遺伝子の体細胞変異(モザイク)により、PI3K-AKT-mTOR経路が恒常的に活性化し、細胞増殖が制御不能となる疾患群(PROS)の代表例である。
試験・臨床での重要ポイント
疾患名は英語の頭文字から来ている。
C:Congenital(先天性)
L:Lipomatous(脂肪腫性の過成長、特に体幹部)
O:Overgrowth(過成長)
V:Vascular malformations(血管奇形:リンパ管、静脈など)
E:Epidermal nevi(表皮母斑)
S:Skeletal anomalies/Scoliosis(骨格異常、側弯症、手足の幅広な変形など)
プロテウス症候群と似ているが、CLOVESは『出生時から症状が明らか(体幹の巨大な脂肪塊など)』である点や、原因遺伝子(PIK3CA)が異なる。
覚え方・コツ
「CLOVESは名前そのものが症状のリスト!胴体に大きな脂肪の塊(L)ができ、手足がデカくなり(O)、血管やリンパの奇形(V)が混ざる。原因はPIK3CA遺伝子。最近、この遺伝子を狙い撃ちする薬(アルペリシブ)が効くことがわかってきた!」
ここで読んだ内容を、AIや関連コンテンツでそのまま深掘りできます。
乳児期から左右交互に片麻痺発作を繰り返す希少な神経疾患。かつては原因不明とされたが、現在はATP1A3遺伝子の変異が主な原因であることが判明している。
シスチン症は、リソソーム膜のシスチントランスポーター(シスチノシン)の欠損により、全身の細胞(特に腎臓や眼)のリソソーム内にシスチン結晶が蓄積する常染色体潜性遺伝疾患である。小児期のファンコニ症候群(近位尿細管機能障害)の代表的原因である。
カナバン病は、脳の白質がスポンジ状に変性する希少な遺伝性疾患(白質ジストロフィー)である。乳児期からの頭囲拡大や頭部定頸(首すわり)の遅延を特徴とする。
アデノイド顔貌は、小児期のアデノイド(咽頭扁桃)の病的肥大により鼻呼吸が障害され、長期間の慢性的な「口呼吸」を余儀なくされた結果生じる、特異な顔面・顎顔面の骨格・軟部組織の発育異常である。