クラインフェルター症候群

症状

• 身体的特徴（四肢が長く高身長：類宦官様体型、肩幅が狭く骨盤が広い）

• 女性化乳房（思春期以降に目立つようになる）

• 第二次性徴の遅れ（陰毛・ひげの減少、声変わりが不完全など）

• 不妊症（原発性無精子症）

• 小睾丸（硬くて小さい精巣）

• ※知能は正常範囲内のことが多いが、軽度の言語発達遅滞や学習障害を伴うことがある。

診断

• 初期評価

思春期以降の第二次性徴の発現遅延、女性化乳房、あるいは成人期の男性不妊（無精子症）の精査を契機に発見されることが多い。触診でクルミ大以下の小睾丸を確認する。

• 検査

内分泌検査で「テストステロン低値、LH高値、FSH高値、エストラジオール（E2）軽度高値」を確認する。精液検査で「無精子症」を確認する。口腔粘膜などの細胞診で「バー小体陽性（1個）」となる。確定診断は、染色体検査（Gバンド法）を実施し、「47,XXY」などの核型異常を証明することである。

• 鑑別

カルマン症候群（嗅覚脱失、LH・FSH低値）、クラインフェルター以外の原発性性腺機能低下症（ムンプス精巣炎後遺症など）、その他の男性不妊症と鑑別する。

治療

• 初期対応・内科的治療

男性ホルモン不足による症状（筋力低下、骨粗鬆症、性欲低下、抑うつなど）の改善と、第二次性徴を促す目的で「テストステロン補充療法（エナント酸テストステロンの筋肉内注射など）」を思春期以降から生涯にわたり行う。ただし、この治療で精子形成が回復することはない。

• 不妊治療・外科的治療

自然妊娠は不可能であるが、顕微鏡下精巣内精子採取術（micro-TESE）により精巣内にわずかに残存する精子を回収し、卵細胞質内精子注入法（ICSI：顕微授精）を行うことで児を得られる可能性がある。女性化乳房が著明で精神的苦痛が強い場合は、乳腺摘出術などの美容的外科治療を検討する。

詳細解説

• 病態

減数分裂時の性染色体の不分離により、男性（XY）にX染色体が過剰に付加される（約80%が47,XXY）。過剰なX染色体の存在により精巣の曲精細管が硝子化し、ライディッヒ細胞の機能も低下するため、精子形成障害（無精子症）と男性ホルモン（テストステロン）分泌低下を来す。

• 分類

大部分は47,XXYであるが、48,XXXYやモザイク型（46,XY/47,XXY）なども存在する。X染色体が多いほど知的能力障害の合併リスクが高まる。

• 試験での重要ポイント

「長身（四肢が長い類宦官様体型）、小睾丸、女性化乳房、不妊（無精子症）」の組み合わせがあれば本疾患を強く疑う。ホルモン検査所見は「テストステロン低値、LH・FSH高値（フィードバック機構による）」となるのが超頻出。また、男性であるがX染色体が2つ以上あるため、細胞診で「バー小体（Barr body）陽性」となる点も重要知識である。鑑別でよく出るのは、同じく性染色体異常で低身長・無月経を呈する女性の疾患「ターナー症候群（45,X：バー小体陰性）」や、嗅覚脱失を伴う低ゴナドトロピン性性腺機能低下症である「カルマン症候群」である。

• 覚え方・コツ

「クラインフェルターはXXY。背が高くて（長身）、オッパイふっくら（女性化乳房）、タマは小さい（小睾丸）。タマがサボるから上が頑張る（テストステロン↓、LH・FSH↑）、男だけどバー小体陽性！」と覚える。