クリオグロブリン血症は、体温より低い温度(寒冷曝露)で沈殿し、37℃に温めると再溶解する異常な免疫グロブリン(クリオグロブリン)が血中に存在する病態。C型肝炎(HCV)感染に高率に合併し、紫斑や関節痛、腎障害を引き起こす。
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皮膚症状:下肢の紫斑(palpable purpura:血管炎による)、レイノー現象、網状皮斑、皮膚潰瘍。
全身症状:関節痛、全身倦怠感。
臓器障害:腎炎(MPGNによる血尿・蛋白尿)、末梢神経障害(しびれ)。
血液検査:血清を冷却して白濁・沈殿(クリオグロブリン)を証明する。補体価(C4など)の低下、リウマトイド因子(RF)陽性。
原因検索:HCV抗体、HCV-RNAの測定(混合型クリオグロブリン血症の大部分がHCV関連)。
原疾患の治療:HCVが原因の場合は、C型肝炎に対する抗ウイルス療法(DAA)が著効する。
対症療法:保温、寒冷曝露の回避。
重症臓器障害(重度腎炎や血管炎)の合併時:副腎皮質ステロイド、免疫抑制薬、血漿交換を検討する。
病態
異常な免疫グロブリンの複合体が、寒冷時に血管内で沈殿して血流障害を起こしたり、血管壁に沈着して血管炎(III型アレルギー)を引き起こす。
試験・臨床での重要ポイント
『C型肝炎(HCV)』の代表的な肝外合併症として国試で頻出。
寒冷刺激をきっかけとして、下肢を中心とした『紫斑(palpable purpura:触れる紫斑)』、『関節痛』、『全身倦怠感』の三徴を呈することが多い。
また、腎臓の糸球体に沈着すると『膜性増殖性糸球体腎炎(MPGN)』を引き起こすのが重要なキーワード。血清補体価(C3, C4, CH50)は低下する。
覚え方・コツ
「クリオグロブリン血症は『C型肝炎の人が、寒いと血がドロドロになって血管が詰まる病気』!寒さに当たると足に『触れる紫斑』ができたり、関節が痛くなったりする。腎臓に詰まると『膜性増殖性糸球体腎炎(MPGN)』になって補体が下がる!原因のC型肝炎を治す(DAAを飲む)ことが一番の治療だ!」
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AIHAは、自己の赤血球に対する抗体(自己抗体)が産生され、赤血球が破壊(溶血)されることで進行性の貧血や黄疸をきたす疾患である。「温式(IgG)」と「冷式(IgM)」に大別され、直接クームス試験陽性が確定診断の要となる。
ALPSは、リンパ球のアポトーシス(細胞死)障害により、慢性的な非悪性リンパ増殖(リンパ節腫脹、肝脾腫)と自己免疫疾患(主に血球減少症)をきたす稀な遺伝性免疫疾患である。ダブルネガティブT細胞(DNT)の増加が特徴的。
急性前骨髄球性白血病(APL)は、骨髄芽球から前骨髄球への分化段階で成熟が停止する急性骨髄性白血病(FAB分類M3)である。重篤なDIC(播種性血管内凝固症候群)を合併しやすく致死的になり得るが、ATRA(分化誘導療法)が劇的に著効する特異な白血病である。
原発性骨髄線維症(PMF)は、骨髄増殖性腫瘍(MPN)の一つであり、異常増殖した巨核球から放出されるサイトカインにより骨髄が線維化する疾患である。造血の場を奪われた血液細胞が脾臓や肝臓で造血(髄外造血)を行うため、巨大脾腫と末梢血の涙滴赤血球が特徴である。