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膜性増殖性糸球体腎炎(MPGN)は、糸球体基底膜の肥厚とメサンギウム細胞の増殖を特徴とする難治性の糸球体疾患である。蛋白尿と血尿が同時にみられ、ネフローゼ症候群と腎炎の両方の性質を持つ。C型肝炎ウイルス(HCV)感染に合併しやすく、CBTや医師国家試験では特徴的な病理所見(軌道状・二重輪郭)や低補体血症が毎年問われる頻出疾患である。
浮腫(下肢などのむくみ。ネフローゼ症候群に伴う)
血尿(肉眼的血尿または顕微鏡的血尿)
蛋白尿(泡立つ尿)
高血圧
全身倦怠感
※二次性の場合、HCV感染による肝機能障害や紫斑(クリオグロブリン血症による)を伴うことがある。
初期評価
健診での血尿・蛋白尿の同時指摘や、浮腫の出現から疑う。急性糸球体腎炎(AGN)と類似するが、症状が遷延する場合に本疾患を念頭に置く。
検査
血液検査で「低補体血症(CH50、C3、時にC4の低下)」を確認する。HCV抗体やクリオグロブリン、抗核抗体などの二次性要因も必ず検索する。尿検査で血尿(変形赤血球)、尿蛋白を認める。確定診断には腎生検が必須であり、PAM染色で基底膜の「軌道状・二重輪郭」、PAS染色で糸球体の「分葉状増生」を確認する。
鑑別
急性糸球体腎炎(AGN:溶連菌感染後、一過性の低補体血症、管内増生)、ループス腎炎(SLEに伴う、低補体血症、抗核抗体陽性)、IgA腎症(補体は原則正常、メサンギウム領域へのIgA沈着)と鑑別する。
初期対応
浮腫や高血圧に対して、塩分制限、利尿薬、降圧薬(尿蛋白減少効果を期待してACE阻害薬やARB)の投与を行う。
根本治療
二次性の場合は原因疾患の治療が最優先である(例:HCV感染に対する抗ウイルス療法)。一次性(特発性)でネフローゼ症候群を呈する場合や腎機能低下が進行する場合は、副腎皮質ステロイドや免疫抑制薬(シクロホスファミド、ミゾリビンなど)の投与を行う。血栓予防や尿蛋白減少の補助として、抗血小板薬(ジピリダモールなど)を併用することもある。
病態
メサンギウム細胞の増生(糸球体の分葉化)と、糸球体基底膜(GBM)への免疫複合体や補体の沈着、およびメサンギウム基質のGBM内への嵌入(基底膜の二重輪郭)を来す疾患群である。
原因
一次性(特発性)と二次性がある。二次性の原因としては、C型肝炎ウイルス(HCV)感染(クリオグロブリン血症を伴うことが多い)や、自己免疫疾患(SLEなど)、悪性腫瘍などがある。
分類
かつては電子顕微鏡での沈着物の位置によりI型〜III型に分類されていたが、近年は蛍光抗体法(IF)に基づき、免疫グロブリン沈着を伴う「免疫複合体関連型」と、補体のみが沈着する「補体関連型(C3腎症)」に再分類されている。
試験での重要ポイント
「血尿+蛋白尿(ネフローゼ)」と「低補体血症(CH50・C3低下)」の組み合わせがあれば本疾患を疑う。病理所見のキーワードは超頻出であり、光顕(PAM染色)での基底膜の「軌道状(tram-track)二重輪郭」、PAS染色・HE染色での「分葉状増生(lobular appearance)」、電顕での「内皮下(subendothelial)沈着物(※I型の場合)」は必須知識である。C型肝炎やクリオグロブリン血症との合併もよく問われる。鑑別でよく出るのは、同じく低補体血症を来すが一過性で予後が比較的良い「急性糸球体腎炎(AGN)」である。
覚え方・コツ
「MPGNは、C(C型肝炎・C3低下)が絡んで、電車(tram-track:軌道状二重輪郭)が葉っぱ(分葉状)を駆け抜ける」と覚える。
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腎血管性高血圧は、腎動脈の狭窄によって腎血流が低下し、腎臓が血圧を上げるホルモン(レニン)を過剰に分泌することで生じる二次性高血圧である。原因として高齢男性の「動脈硬化」と、若年女性の「線維筋性異形成(FMD)」がある。
腎性尿崩症は、抗利尿ホルモン(ADH:バソプレシン)の分泌は正常であるにもかかわらず、腎臓(集合管のV2受容体)がADHに反応しないため、水分の再吸収ができず多尿・口渇をきたす疾患である。
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