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有毛細胞白血病は、細胞質に毛髪様(hairy)の突起を持つ成熟B細胞系の低悪性度白血病である。中高年男性に多く、著明な脾腫と汎血球減少(特に単球減少)をきたす。「TRAP染色陽性」と「骨髄のドライタップ」が国試の定番キーワードである。
腹部症状:巨大脾腫による左季肋部痛、腹部膨満感。(※リンパ節腫脹は稀)
血球減少による症状:易感染性(特に単球減少が著明なため、非定型抗酸菌などに注意)、貧血症状(息切れ、動悸)、出血傾向。
全身症状:全身倦怠感、体重減少。
血液検査:末梢血塗抹標本でHairy cell(有毛細胞)を確認。汎血球減少、単球の著減。特殊染色で『TRAP染色陽性』。
骨髄検査:骨髄穿刺は『ドライタップ』となるため、骨髄生検を行い線維化とHairy cellの浸潤を証明する。
フローサイトメトリー:B細胞マーカー(CD19, CD20)に加え、CD11c, CD25, CD103が陽性となる。
治療方針
進行が緩徐であり、無症状の場合は経過観察も可能。血球減少や脾腫による症状が出現した場合は治療を開始する。
第一選択は『プリンアナログ(クラドリビンまたはペントスタチンの持続静注)』であり、高率に長期寛解(著効)が得られる。脾腫が著しい場合には脾臓摘出術(脾摘)も有効。再発・難治例にはBRAF阻害薬(ベムラフェニブ等)などが検討される。
病態
Bリンパ球が異常増殖するが、リンパ節の腫脹は乏しく、主に脾臓と骨髄で増殖する。腫瘍細胞から分泌されるサイトカイン(FGFなど)により骨髄の細網線維が増生(線維化)し、正常な造血が阻害される。約100%でBRAF V600E遺伝子変異を認める。
試験・臨床での重要ポイント
画像問題で『細胞の辺縁が毛羽立った(毛髪様突起を持つ)異常リンパ球』が出たら一発診断。特殊染色として『TRAP(酒石酸抵抗性酸ホスファターゼ)染色強陽性』が絶対暗記。
骨髄が線維化しているため、骨髄穿刺を行っても骨髄液が引けない『ドライタップ(dry tap)』となるのが特徴。治療薬としてプリンアナログ(クラドリビンなど)が著効する。
覚え方・コツ
「有毛細胞白血病は『毛の生えたB細胞』が脾臓に溜まる病気!骨髄に毛が絡まって(線維化)、注射器で骨髄液が引けない(ドライタップ)。染色は『TRAP(トラップ:罠に毛が絡まる)』陽性!特効薬は『クラドリビン』!」
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白血球減少症は、末梢血の白血球数が基準値(通常4000/μL未満)を下回る状態。臨床的に最も問題となるのは、細菌感染の防御を担う「好中球」の減少(好中球数1500/μL未満)であり、500/μL未満になると「無顆粒球症」と呼ばれ、致死的な感染症のリスクとなる。
非ホジキンリンパ腫は、ホジキンリンパ腫以外の全ての悪性リンパ腫の総称であり、日本のリンパ腫の90%以上を占める。B細胞性、T/NK細胞性に大別され、節外病変(胃、腸、甲状腺など)が多く、非連続性に飛び石のように転移する特徴がある。
慢性骨髄性白血病は、造血幹細胞の染色体異常(フィラデルフィア染色体)によって生じる骨髄増殖性腫瘍。異常なチロシンキナーゼ(BCR-ABL)が作られ、白血球(特に顆粒球系)が自律性に過剰増殖する。チロシンキナーゼ阻害薬(TKI)の登場により予後が劇的に改善した。
慢性リンパ性白血病は、形態的に成熟した小型のBリンパ球が異常増殖し、末梢血や骨髄、リンパ節に蓄積する低悪性度の血液腫瘍。欧米の白血病では最多だが、日本人には極めて稀である。進行が非常に緩徐であり、無症状の場合は治療を行わず経過観察される。