膵神経内分泌腫瘍(PanNET)は、膵臓の内分泌細胞(ランゲルハンス島など)から発生する稀な腫瘍。特定のホルモンを過剰分泌して特有の症状を呈する「機能性腫瘍」と、ホルモン症状を出さない「非機能性腫瘍」がある。MEN1(多発性内分泌腫瘍症1型)の部分症として発症することも多い。
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機能性:インスリノーマ(低血糖症状)、ガストリノーマ(難治性潰瘍・腹痛・下痢)、グルカゴノーマ(遊走性紅斑・体重減少)、VIPオーマ(大量の水様性下痢・脱水)。
非機能性:ホルモン症状はなく、腫瘍の巨大化による腹部腫瘤、腹痛、胆管圧迫による黄疸などで発見される(悪性度が高い傾向)。
血液・内分泌検査:空腹時血糖低下、インスリン・Cペプチド高値(インスリノーマ)。血中ガストリン著増(ガストリノーマ)。
画像診断(ダイナミックCT/MRI):動脈相での『早期濃染(多血性腫瘍)』。
特殊診断:超音波内視鏡(EUS)による微小腫瘍の同定・生検。ソマトスタチン受容体シンチグラフィ(オクトレオスキャン:多くのPanNETに受容体があるため集積する)。
外科的治療(第一選択):腫瘍核出術(良性・小型のインスリノーマなど)、または膵切除術+リンパ節郭清。
薬物療法(症状緩和・腫瘍増殖抑制):ソマトスタチンアナログ(オクトレオチド、ランレオチド)。
分子標的薬:切除不能進行例に対するエベロリムス(mTOR阻害薬)、スニチニブなど。PRRT(ペプチド受容体放射性核種療法)も導入されている。
病態・分類
膵癌(通常は外分泌腺由来の膵管癌)とは全く異なるおとなしい顔つきの腫瘍(血流が豊富)。
【機能性PanNETの代表例】
①『インスリノーマ』:インスリンを過剰分泌。空腹時の『低血糖(Whippleの三徴)』を起こす。良性が多く、単発。
②『ガストリノーマ』:ガストリンを過剰分泌。胃酸過多による難治性・多発性の消化性潰瘍と水様性下痢をきたす『Zollinger-Ellison(ゾリンジャー・エリソン)症候群』。
③『グルカゴノーマ』:グルカゴンを過剰分泌。『壊死性遊走性紅斑』という特有の皮膚症状と、糖尿病、口内炎。
④『VIPオーマ』:VIP(血管作動性腸管ペプチド)を過剰分泌。大量の水様性下痢、低カリウム血症、無胃酸症をきたす『WDHA症候群』。
試験・臨床での重要ポイント
各機能性腫瘍の「分泌ホルモン」と「特有の症候群」の組み合わせが国試で必ず問われる。
また、画像診断では通常の膵癌が「血流に乏しい(低吸収)」のに対し、PanNETは『血流が極めて豊富(多血性)』であるため、造影CTの動脈相で『早期濃染(白くビカッと光る)』するのが最大の鑑別点。
覚え方・コツ
「PanNETは『ホルモン工場が暴走する、血の巡りが良い(多血性)腫瘍』!低血糖で倒れたら『インスリン』、治らない潰瘍だらけなら『ガストリン』、皮膚が赤くズル剥けたら『グルカゴン』、水下痢と低カリウムで干からびたら『VIP』だ!MEN1型(副甲状腺・下垂体・膵臓に腫瘍ができる遺伝病)を見つけたら、膵臓にこいつらが潜んでいないか必ず探せ!」
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中枢性尿崩症は、視床下部・下垂体後葉の障害により、抗利尿ホルモン(ADH:バソプレシン)の合成・分泌が低下し、腎臓での水分再吸収ができなくなることで多尿と多飲をきたす疾患である。
甲状腺乳頭癌は、甲状腺悪性腫瘍の大部分(約90%)を占める癌。進行が極めて緩徐で、10年生存率が90%を超えるなど予後は良好だが、若年女性にも発症しやすく、頸部リンパ節転移を高率にきたす。細胞診での「すりガラス状核」が確定診断の鍵となる。
下垂体腺腫は、下垂体前葉細胞から発生する良性腫瘍。ホルモンを過剰分泌する「機能性腺腫」と、分泌しない「非機能性腺腫」がある。機能性の中で最も頻度が高いのがプロラクチン産生腫瘍(プロラクチノーマ)であり、無月経・乳汁漏出症候群をきたす。
ビタミンDの欠乏により、腸管からのカルシウム(Ca)とリン(P)の吸収が低下し、骨の石灰化(ミネラル沈着)が障害される疾患。成長軟骨線(骨端線)が閉鎖する前の小児期に発症するものを「くる病」、閉鎖後の成人期に発症するものを「骨軟化症」と呼ぶ。