フェニルケトン尿症（PKU）

新生児マススクリーニング（タンデムマス法）で血中フェニルアラニン高値として生後早期に発見される。発見が遅れた場合は、赤毛や発達遅滞から疑う。

血液検査でフェニルアラニン高値、チロシン低〜正常値を確認する。尿への10%塩化第二鉄溶液滴下で緑色を呈する。確定診断と病型分類（古典か非定型か）のために、BH4負荷試験や遺伝子検査、尿中プテリン分析を行う。

非定型PKU（BH4欠損症:L-dopaなどの補充が必要）、一過性高フェニルアラニン血症（治療不要なことが多い）、チロシン血症と鑑別する。

発見次第、速やかにフェニルアラニンを制限した特殊ミルク（治療乳）を開始し、脳障害の進行を防ぐ。

古典型PKUの基本は「低フェニルアラニン食事療法（特殊ミルクと食事制限）」であり、生涯にわたる厳格なコントロールが必要である。妊娠時には胎児への影響（母体PKU）を防ぐため、さらに厳格な管理が求められる。非定型（BH4欠損症）の場合は、BH4製剤の補充に加えて、L-dopaや5-HTP（神経伝達物質の前駆体）の補充療法を行う。

フェニルアラニン水酸化酵素（PAH）、またはその補酵素であるテトラヒドロビオプテリン（BH4）の異常により、フェニルアラニンが代謝されず蓄積し、脳神経の発達障害を引き起こす。また、下流のチロシンが不足するためメラニン合成が低下する。

常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）による先天的な遺伝子変異が原因である。

酵素（PAH）自体の異常による「古典型PKU」と、補酵素（BH4）の異常による「非定型PKU（悪性高フェニルアラニン血症）」に大別される。

「赤毛、色白、ネズミ尿臭（カビ臭）、知的障害」のキーワードがあればこの疾患を疑う。検査における「フェニルアラニン高値、チロシン低値」と、尿への塩化第二鉄滴下による「緑色反応」は頻出。非定型（BH4欠損症）では、ドパミンやセロトニンの合成も障害されるため、L-dopaなどの神経伝達物質の補充が必要となることが最重要。鑑別でよく出るのは「ホモシスチン尿症」などの他のアミノ酸代謝異常症である。

「PKUはフェニルアラニン蓄積、チロシン（メラニン）不足で赤毛・色白。ネズミ臭の尿は鉄で緑になる」と覚える。