家族性地中海熱（FMF）

症状

• 周期性発熱（12〜72時間続く38℃以上の高熱が、不定期に反復する）

• 腹膜炎（激しい腹痛、筋性防御、反跳痛を伴うことがあり急性腹症に似る）

• 胸膜炎（深呼吸や体動で悪化する胸痛）

• 関節炎（膝や足関節などの大関節における単関節炎・非破壊性）

• 丹毒様紅斑（下腿から足背にかけての境界明瞭な発赤・腫脹）

診断

• 初期評価

幼少期〜若年期から反復する原因不明の発熱と、腹痛や胸痛（漿膜炎）のエピソードから強く疑う。家族歴（血族結婚など）の有無も確認する。

• 検査

発作時の血液検査で著明な炎症反応（CRP高値、血清アミロイドA（SAA）高値、白血球増多）を確認する。発作間欠期にはこれらの数値は完全に正常化するのが特徴である。確定診断には「MEFV遺伝子検査」を行い、変異を証明する。AAアミロイドーシスの合併を評価するため、定期的な尿検査（尿蛋白）が必須である。

• 鑑別

鑑別でよく出るのは、同じく周期発熱をきたす「PFAPA症候群（小児に多く、アフタ性口内炎、咽頭炎、頸部リンパ節炎を伴う）」である。その他、発作時の激しい腹痛から急性腹症（急性虫垂炎や消化管穿孔）、成人Still病などと鑑別する。

治療

• 初期対応

発作時の疼痛や発熱に対してはNSAIDs（非ステロイド性抗炎症薬）を使用するが、発作そのものを止める効果は限定的である。

• 根本治療

発作の予防および二次性AAアミロイドーシスの発症抑制のために、「コルヒチン」を生涯にわたって毎日内服することが絶対的な第一選択である（発作時のみの内服ではない点に注意）。コルヒチンに抵抗性を示す重症例や不耐例に対しては、抗IL-1β抗体（カナキヌマブ）などの生物学的製剤を使用する。

詳細解説

• 病態

ピリン（pyrin）という蛋白をコードするMEFV遺伝子の異常により、インフラマソームが過剰に活性化し、IL-1βが大量に産生されて全身の強い炎症（自己炎症）を引き起こす。

• 原因

MEFV遺伝子の変異による常染色体潜性遺伝（劣性遺伝）疾患である。地中海沿岸に多いが、日本にも一定数存在する。

• 分類

自然免疫系の異常による「自己炎症性疾患」の代表格である（※自己免疫疾患ではない）。

• 試験での重要ポイント

「小児〜若年期から、1〜3日で自然に下がる高熱と激しい腹痛（胸痛）を何度も繰り返している」という病歴があれば本疾患を強く疑う。発作時の腹痛は反跳痛を伴うこともあり急性腹症（虫垂炎など）と誤診されやすいため注意が必要である。治療薬として『コルヒチンが著効』することが超頻出。また、長期間の炎症によってアミロイド蛋白が腎臓などに沈着する『二次性AAアミロイドーシス（ネフローゼ症候群や腎不全をきたす）』が予後を決定するため、その予防としてのコルヒチン内服継続が絶対暗記項目である。

• 覚え方・コツ

「地中海熱は、1〜3日の熱と腹痛のループ。原因はMEFV（メフブ）遺伝子。治療とアミロイド予防には絶対コルヒチン！」