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菌状息肉症は、皮膚指向性を持つCD4陽性T細胞が皮膚に浸潤・増殖する低悪性度の非ホジキンリンパ腫(皮膚T細胞リンパ腫の代表)である。数年から数十年かけて紅斑期、扁平浸潤期、腫瘍期へと緩徐に進行する。病理組織での「Pautrier(ポートリエ)微小膿瘍」が特徴的。
進行に伴い3期に分けられる。
①紅斑期:境界明瞭な紅斑。湿疹と誤診されやすい。強いそう痒を伴うことが多い。
②扁平浸潤期:紅斑が硬く隆起し、局面(プラーク)を形成する。
③腫瘍期:キノコ状・半球状の腫瘤を形成し、表面が潰瘍化する。この時期になるとリンパ節腫脹や内臓への浸潤をきたし予後不良となる。
初期評価:難治性の湿疹様病変、特に光の当たらない部位(非露光部)の病変から疑う。
皮膚生検:真皮上層〜表皮への異型リンパ球(CD4+ T細胞)の帯状浸潤(epidermotropism)と、『Pautrier微小膿瘍』の形成を証明する。
血液検査:末梢血塗抹標本で『セザリー細胞(脳回状核を持つ異型リンパ球)』の有無を確認し、病期(セザリー症候群への移行)を評価する。
早期(紅斑期・扁平浸潤期):『皮膚指向性療法』が中心。副腎皮質ステロイド外用、紫外線療法(PUVA療法、ナローバンドUVB)、電子線局所照射を行う。
進行期(腫瘍期以降、セザリー症候群):『全身療法』に切り替える。抗CCR4抗体(モガムリズマブ)、抗CD30抗体(ブレンツキシマブベドチン)、ヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害薬(ボリノスタット)、多剤併用化学療法などを実施する。
病態
皮膚に親和性を持つヘルパーT細胞(CD4陽性)が腫瘍化し、表皮や真皮上層に浸潤する。病名に「菌状(mycosis)」とついているが、カビ(真菌)の感染症ではなく『悪性リンパ腫』であるのが国試の古典的な引っかけ。
試験・臨床での重要ポイント
初期は湿疹やアトピー性皮膚炎に似た紅斑として始まり、長年ステロイド外用薬などで治療されていることが多い。進行するとキノコ状の腫瘤(菌状)を形成する。
皮膚生検の病理組織所見で、表皮内に腫瘍細胞(異型T細胞)が集簇して形成される『Pautrier(ポートリエ)微小膿瘍』が絶対暗記のキーワード。
末梢血中に、脳回状(シワシワの脳みそのような形)の核を持つ異常T細胞(セザリー細胞)が多数出現し、全身の紅皮症とリンパ節腫脹を伴う白血病化した状態を『セザリー(Sézary)症候群』と呼ぶ。
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多発性骨髄腫は、骨髄中の形質細胞(抗体を産生する細胞)が腫瘍化し、単クローン性の異常な免疫グロブリン(M蛋白)を過剰産生する疾患。骨破壊による高カルシウム血症や病的骨折、および腎障害を特徴とする血液がんである。
成人T細胞白血病/リンパ腫(ATL)は、ヒトT細胞白血病ウイルス1型(HTLV-1)の感染によって生じる極めて予後不良な末梢性T細胞腫瘍。日本(特に九州・沖縄地方)に多く、母乳を介した垂直感染から数十年の潜伏期間を経て発症する。
原発性ALアミロイドーシスは、異常な形質細胞が産生したモノクローナルな免疫グロブリンの「軽鎖(L鎖)」が、アミロイド線維として全身の臓器に沈着し、重篤な機能障害を引き起こす致死的な疾患。多発性骨髄腫(MM)に合併することもある。
巨赤芽球性貧血は、ビタミンB12または葉酸の欠乏によりDNA合成が障害され、赤芽球の細胞分裂が遅延することで生じる大球性貧血。赤血球が巨大化するだけでなく、白血球や血小板も減少する汎血球減少をきたすことがある。