Trousseau症候群は、悪性腫瘍(特にムチン産生腺癌)に伴う血液凝固能亢進により、全身の静脈・動脈に血栓症をきたす腫瘍随伴症候群である。原因不明の多発性脳梗塞や深部静脈血栓症(DVT)で発症し、ヘパリン持続点滴が治療の主体となる。
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脳梗塞症状(片麻痺、失語、意識障害などが、異なる血管領域に多発・再発する)
深部静脈血栓症(下肢の腫脹・疼痛)、肺塞栓症(呼吸困難)
遊走性静脈血栓性静脈炎(体表の静脈炎が場所を変えながら出現する)
基礎疾患である悪性腫瘍の症状(体重減少、腹痛など)
初期評価
心房細動など明らかな塞栓源がないのに脳梗塞を多発・反復する患者、またはDダイマーが異常高値を示す脳梗塞患者で疑う。
検査
頭部MRI(DWI:拡散強調画像)で、両側の複数血管領域に散在する多発高信号スポット(塞栓性機序)を確認する。血液検査でDダイマーの著増。心エコーで非細菌性血栓性心内膜炎(NBTE)の疣贅を確認。最も重要なのは、全身の造影CTや内視鏡・腫瘍マーカー測定による『隠れた悪性腫瘍の検索』である。
治療方針
急性期および慢性期の血栓再発予防として『ヘパリンの持続点滴静注または低分子ヘパリンの皮下注』が第一選択となる。※通常の脳梗塞で用いる抗血小板薬や、ワルファリン・DOACなどの経口抗凝固薬は無効または再発率が高いため推奨されない。
根本治療は、原因となっている悪性腫瘍の治療(外科的切除や化学療法)である。腫瘍がコントロールされれば凝固異常も改善する。
病態
がん細胞(主に胃癌、膵癌、卵巣癌などの粘液・ムチン産生腺癌)から組織因子(TF)やムチンが血液中に放出され、血液の凝固カスケードが強力に活性化される。これにより、心室壁の異常がないのに心臓の弁に血栓が付着したり(非細菌性血栓性心内膜炎:NBTE)、そこから血栓が飛んで脳梗塞を多発させたり、下肢などに静脈血栓(DVT、遊走性静脈炎)を作る。
試験での重要ポイント
「原因不明の多発性脳梗塞(複数の血管領域にまたがる梗塞)」で発症した患者の背景に、『胃癌や卵巣癌』が隠れているエピソードが超定番。血液検査で『Dダイマー・FDPの著明な上昇』を認める。心筋梗塞や心房細動由来の脳梗塞ではない点が重要。抗凝固療法において、『DOACやワルファリンは効果が乏しく、ヘパリン(持続静注または皮下注)が有効』であることが絶対暗記キーワードである。
覚え方・コツ
「Trousseau(トルーソー)は、お腹のガン(胃ガン・膵ガン)が血をドロドロに固まらせる病気!ガンが出すネバネバ成分(ムチン)のせいで、脳梗塞やエコノミークラス症候群を繰り返す。飲み薬の血液サラサラ薬(ワルファリン)は効かないから、ヘパリンの点滴を続けろ!」
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GSSは、PRNP遺伝子の変異による常染色体顕性(優性)遺伝のプリオン病である。孤発性のクロイツフェルト・ヤコブ病(CJD)と異なり、小脳失調が主症状で、数年かけて緩徐に進行する。
遺伝性プリオン病の一種。視床の変性により一切の睡眠が取れなくなり(頑固な不眠)、幻覚や自律神経異常を経て約1年程度で死に至る極めて過酷で致死的な疾患である。
レフサム病は、分枝脂肪酸であるフィタン酸のα酸化酵素の欠損により、体内にフィタン酸が蓄積するペルオキシソーム病(常染色体潜性遺伝疾患)である。網膜色素変性(夜盲症)、多発性ニューロパチー、小脳失調、および魚鱗癬をきたす。
モルバン症候群は、電位依存性カリウムチャネル(VGKC)複合体に対する自己抗体が関与する稀な自己免疫性脳症。激しい不眠、幻覚、筋肉の持続的なピクつき(ミオキミア)が特徴である。