原発性胆汁性胆管炎（PBC）

症状

• 皮膚掻痒感（黄疸に先行して出現することが多い初期症状）

• 黄疸（進行期に出現。出現すると予後不良のサインとなる）

• 全身倦怠感

• 脂質異常症に伴う黄色腫（眼瞼黄色腫など。胆汁うっ滞による高コレステロール血症が原因）

• 骨粗鬆症・骨軟化症（胆汁うっ滞に伴う脂溶性ビタミンDの吸収不良による）

• ※初期（aPBC）は無症状のことが多い。

診断

• 初期評価

健診での胆道系酵素（ALP、γ-GTP）の上昇や、中年女性の皮膚掻痒感から疑う。

• 検査

血液検査でALP、γ-GTPの著増、総コレステロール上昇、IgM高値を確認する。免疫学検査で「抗ミトコンドリア抗体（AMA）」または抗ミトコンドリアM2抗体の陽性を確認する（特異度が極めて高い）。確定診断や病期判定のために肝生検を行い、小葉間胆管の破壊像である「慢性非化膿性破壊性胆管炎（CNSDC）」を確認する。※肝外胆管の閉塞（胆管結石など）を除外するため、腹部エコーなどの画像検査も必須である。

• 鑑別

原発性硬化性胆管炎（PSC：中年男性、p-ANCA陽性、数珠状の胆管狭窄）、自己免疫性肝炎（AIH：IgG高値、抗核抗体陽性）、薬剤性肝障害、閉塞性黄疸と鑑別する。

治療

• 初期対応・内科的治療

胆汁の排泄を促進し、肝細胞障害を軽減するために「ウルソデオキシコール酸（UDCA）」の内服を第一選択として生涯継続する。UDCAで効果不十分な場合は、ベザフィブラート（高脂血症治療薬）を追加投与する。皮膚掻痒感に対しては、抗ヒスタミン薬やナルフラフィン塩酸塩（κオピオイド受容体作動薬）を用いる。

• 根本治療

内科的治療に抵抗性で、黄疸が進行し非代償性肝硬変や肝不全に至った場合は、「肝移植」の適応となる。

詳細解説

• 病態

自己免疫応答により肝臓内の微小〜中等大の胆管（小葉間胆管）が選択的に破壊される（慢性非化膿性破壊性胆管炎：CNSDC）。これにより胆汁がうっ滞し、進行すると胆汁性肝硬変、肝不全に至る。

• 原因

原因不明だが、自己免疫異常の関与が強く疑われている。シェーグレン症候群や慢性甲状腺炎（橋本病）、関節リウマチなどの自己免疫疾患を高率に合併する。

• 分類

症状の有無により、無症候性PBC（aPBC）と症候性PBC（sPBC）に分けられる。近年は健診の普及により無症候性が大半を占める。

• 試験での重要ポイント

「中年女性の皮膚掻痒感」または「健診でのALP・γ-GTP高値」があればこの疾患を疑う。血液検査での「抗ミトコンドリア抗体（AMA）陽性」および「IgM高値」は超頻出キーワード。病理検査（肝生検）での「慢性非化膿性破壊性胆管炎（CNSDC）」も重要。治療の第一選択薬である「ウルソデオキシコール酸（UDCA）」は絶対に覚えるべき。鑑別でよく出るのは、同じ胆汁うっ滞性疾患で若年〜中年男性に多く、潰瘍性大腸炎（UC）に合併しやすい「原発性硬化性胆管炎（PSC）」や、IgG高値となる「自己免疫性肝炎（AIH）」である。

• 覚え方・コツ

「PBCは、ミセス（中年女性）のミトコンドリア（抗ミトコンドリア抗体）、IgM（M）、ウルソ（UDCA）でかゆみ（掻痒感）を抑える」と覚える。