全身性肥満細胞症

原因不明のアナフィラキシーを繰り返す成人や、特徴的な皮膚所見（色素性蕁麻疹）、難治性の胃潰瘍などを認める場合に疑う。

血液検査で「血清トリプターゼ高値（≧20 ng/mL）」を確認する。確定診断には「骨髄生検」が必須であり、異常肥満細胞の密な集簇（15個以上）を確認する。また、遺伝子検査で「KIT D816V変異」を証明し、異常肥満細胞の表面マーカー（CD25陽性、CD2陽性など）を確認する。

鑑別でよく出るのは、同じく顔面紅潮や下痢をきたす「カルチノイド症候群（セロトニン過剰、尿中5-HIAA高値）」や「褐色細胞腫（カテコラミン過剰）」である。

アナフィラキシーショック発現時は、直ちに「アドレナリン筋注」を行う。患者には自己注射薬（エピペン）の携帯を指導する。

メディエーター遊離症状に対しては、抗ヒスタミン薬（H1・H2ブロッカー）やクロモグリク酸ナトリウムを使用する。重篤な臓器障害を伴う進行期（高度な肝脾腫や骨髄不全など）に対しては、分子標的薬であるKIT阻害薬（ミドスタウリン、アバプリチニブなど）や、細胞毒性抗がん剤を用いた腫瘍量減少療法を行う。

主に骨髄で肥満細胞がクローン性に増殖し、全身の臓器（肝、脾、リンパ節など）に浸潤する。同時に、ヒスタミンやトリプターゼなどのメディエーターが大量に放出され、多彩な症状を引き起こす。

大多数（90%以上）の症例において、受容体型チロシンキナーゼである「KIT遺伝子の活性化変異（D816Vなど）」が原因となる。

皮膚のみに限局する「皮膚肥満細胞症（小児に多い）」と、全身臓器に浸潤する「全身性肥満細胞症（成人に多い）」に大別される。

ヒスタミン放出に伴う「顔面紅潮（フラッシング）」「そう痒感」「消化性潰瘍（胃酸分泌過多）」「アナフィラキシー」が特徴的である。皮膚所見として、摩擦によって膨疹を生じる『色素性蕁麻疹（ダリエ徴候：Darier sign）』が極めて頻出。血液検査では『血清トリプターゼの著明な高値（>20 ng/mL）』を確認する。

「肥満細胞症は、KIT（キット）変異でヒスタミン大爆発。顔は真っ赤で胃潰瘍、こすると腫れる（ダリエ徴候）。血液検査はトリプターゼを測れ！」