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VEXAS症候群は、2020年に発見された、X染色体上のUBA1遺伝子の体細胞変異を原因とする成人（主に高齢男性）発症の自己炎症性疾患である。大赤血球性貧血などの造血障害と、ステロイド依存性の難治性炎症を合併する最新の重要疾患概念である。
原因不明の発熱
軟骨炎（耳介、鼻軟骨などの発赤・腫脹・疼痛）
多彩な皮疹（結節性紅斑様、好中球性皮膚症など）
肺浸潤影、静脈血栓症
進行性の造血不全（特に大赤血球性貧血、血小板減少）
※ステロイドを減量すると直ちに症状が再燃する（強固なステロイド依存性）。
初期評価
高齢男性における、ステロイド依存性の難治性炎症疾患（PMR様、RP様）と大赤血球性貧血の合併から強く疑う。
検査
骨髄穿刺検査で「骨髄球系および赤芽球系前駆細胞の細胞質内空胞（vacuoles）」を高頻度に認める。確定診断は、末梢血または骨髄を用いた遺伝子検査による『UBA1遺伝子の体細胞変異』の証明である。
治療方針
確立された標準治療はまだないが、疾患の活動性を抑えるために中等量以上の副腎皮質ステロイドが必須となることが多い（しかし減量が極めて困難）。ステロイドを減量（ステロイドスペアリング）し、進行する造血不全に対応するため、JAK阻害薬（ルキソリチニブなど）、IL-6阻害薬（トシリズマブ）、低メチル化薬（アザシチジン：MDSに準じる）などが試みられている。若年で全身状態が保たれていれば、同種造血幹細胞移植が唯一の治癒を目指せる治療となる。
病態
X染色体上に存在する『UBA1遺伝子』（タンパク質の分解・ユビキチン化に必須の酵素をコード）の造血幹細胞における「後天的な体細胞変異」により生じる（そのため患者のほとんどが中高年男性）。変異した骨髄系細胞から炎症性サイトカインが過剰に放出される。
試験・臨床での重要ポイント
これまで「治療抵抗性のリウマチ性多発筋痛症（PMR）」「再発性多発軟骨炎（RP）」「結節性多発動脈炎（PAN）」「骨髄異形成症候群（MDS）」などの診断をつけられ、ステロイドが減量できずに苦しんでいた『高齢男性』の中に、実はこのVEXAS症候群が多数潜んでいたことが判明し、世界的ニュースとなった。ステロイド依存性の原因不明の炎症と、進行する『大赤血球性貧血（MCV高値）』の合併が最大の特徴。骨髄検査で『前駆細胞の細胞質内空胞』を認める。
覚え方・コツ
「VEXAS（ベクサス）は2020年発見の超重要疾患！『高齢男性』で、『MCVが高い貧血』があって、『熱や軟骨炎（耳・鼻）がステロイドを減らすとすぐ再燃する』ならコレを疑え！原因はX染色体のUBA1遺伝子の後天的バグ。骨髄の細胞に穴（空胞）があくのが目印！」
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網膜血管の閉塞により急激な視力障害をきたす疾患群である。動脈閉塞（CRAO）は「Cherry-red spot（桜実紅斑）」が特徴的な超緊急疾患であり、静脈閉塞（CRVO）は「火炎状出血」が特徴で、黄斑浮腫に対する抗VEGF薬が使用される。CBTや国試で対比して頻出する。
網膜剥離は、神経網膜が網膜色素上皮層から剥がれる疾患である。飛蚊症や光視症が前駆症状となり、進行すると視野欠損や視力低下をきたす。CBTや医師国家試験では、網膜裂孔に対するレーザー光凝固術や、硝子体手術が頻出の重要疾患である。
糖尿病網膜症は、成人の失明原因の上位を占める糖尿病の三大合併症の一つである。高血糖による網膜毛細血管の障害から虚血を生じ、新生血管が発生して硝子体出血や牽引性網膜剥離を引き起こす。CBTや国試では、軟性白斑の出現や、汎網膜光凝固術の適応が頻出である。
良性発作性頭位めまい症（BPPV）は、内耳の耳石が剥がれ落ちて半規管に迷入することで起こる、末梢性めまいの最も一般的な原因疾患である。寝返りなどの特定の頭部運動時に、数十秒程度の激しい回転性めまいが生じる。CBTや医師国家試験では、メニエール病との鑑別、特徴的な眼振所見、Dix-Hallpike試験やEpley法などの診断・治療手技が毎年問われる超頻出疾患である。
