VEXAS症候群

高齢男性における、ステロイド依存性の難治性炎症疾患（PMR様、RP様）と大赤血球性貧血の合併から強く疑う。

骨髄穿刺検査で「骨髄球系および赤芽球系前駆細胞の細胞質内空胞（vacuoles）」を高頻度に認める。確定診断は、末梢血または骨髄を用いた遺伝子検査による『UBA1遺伝子の体細胞変異』の証明である。

確立された標準治療はまだないが、疾患の活動性を抑えるために中等量以上の副腎皮質ステロイドが必須となることが多い（しかし減量が極めて困難）。ステロイドを減量（ステロイドスペアリング）し、進行する造血不全に対応するため、JAK阻害薬（ルキソリチニブなど）、IL-6阻害薬（トシリズマブ）、低メチル化薬（アザシチジン：MDSに準じる）などが試みられている。若年で全身状態が保たれていれば、同種造血幹細胞移植が唯一の治癒を目指せる治療となる。

X染色体上に存在する『UBA1遺伝子』（タンパク質の分解・ユビキチン化に必須の酵素をコード）の造血幹細胞における「後天的な体細胞変異」により生じる（そのため患者のほとんどが中高年男性）。変異した骨髄系細胞から炎症性サイトカインが過剰に放出される。

これまで「治療抵抗性のリウマチ性多発筋痛症（PMR）」「再発性多発軟骨炎（RP）」「結節性多発動脈炎（PAN）」「骨髄異形成症候群（MDS）」などの診断をつけられ、ステロイドが減量できずに苦しんでいた『高齢男性』の中に、実はこのVEXAS症候群が多数潜んでいたことが判明し、世界的ニュースとなった。ステロイド依存性の原因不明の炎症と、進行する『大赤血球性貧血（MCV高値）』の合併が最大の特徴。骨髄検査で『前駆細胞の細胞質内空胞』を認める。

「VEXAS（ベクサス）は2020年発見の超重要疾患！『高齢男性』で、『MCVが高い貧血』があって、『熱や軟骨炎（耳・鼻）がステロイドを減らすとすぐ再燃する』ならコレを疑え！原因はX染色体のUBA1遺伝子の後天的バグ。骨髄の細胞に穴（空胞）があくのが目印！」