血管平滑筋のL型電位依存性Caチャネルを選択的に遮断し、細胞内Ca2+流入を抑える。末梢細動脈と冠動脈を拡張して全身血管抵抗と後負荷を低下させる。心筋や房室結節への直接抑制作用は比較的弱く、血圧低下に対する反射性頻脈が起こり得る。静注製剤は作用発現が速く、持続投与速度を変更することで血圧を細かく調節できる。脳血管を拡張し得るため、脳卒中患者では血圧低下速度と頭蓋内圧への影響を考慮する。

経口製剤は高血圧症に用いられる。静注製剤は高血圧緊急症、手術時の異常高血圧、急性心不全に伴う高血圧など、速やかで調節可能な降圧が必要な場面で使用される。脳出血、くも膜下出血、急性虚血性脳卒中でも、病型や治療方針に応じて血圧管理に用いられる。高血圧緊急症では急激に正常血圧まで下げず、臓器灌流を保ちながら段階的に降圧する。

頭痛、顔面紅潮、動悸、反射性頻脈、めまい、悪心、末梢性浮腫がみられる。静注では過度の血圧低下、頻脈、狭心症悪化、心筋虚血を起こす可能性がある。注射部位の疼痛、発赤、静脈炎が比較的多く、長時間持続投与では投与部位を定期的に交換する。まれに肝障害、血小板減少、腎機能悪化を生じる。急速な降圧による脳・冠・腎虚血に注意する。

CYP3A4阻害薬はニカルジピン濃度を上昇させ、低血圧や頻脈を増強する。リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトインなどの酵素誘導薬は作用を減弱させる。β遮断薬との併用では反射性頻脈を抑えられるが、心機能低下患者では循環抑制に注意する。他の降圧薬、硝酸薬、PDE5阻害薬との併用では血圧低下が増強する。タクロリムスやシクロスポリンの濃度へ影響する場合がある。